Baqsimi ® (glucagón nasal en polvo)

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Baqsimi® (glucagón nasal en polvo): cefalea

La cefalea es una reacción adversa que se produce con frecuencia con la administración de glucagón nasal y que concuerda con la vía de administración nasal.

Información detallada

Entre las reacciones adversas que se producen con frecuencia tras el tratamiento con glucagón nasal, tanto en la población de adultos como de menores de edad, se incluyen efectos relativos a la tolerabilidad local, que son coherentes con la vía de administración nasal, entre los que se incluye la cefalea.1

El tiempo hasta la aparición y la resolución de las reacciones adversas se recogió de forma diferente en los distintos estudios con glucagón nasal.1

En uno de los estudios pivotales (Estudio 1) de glucagón nasal en adultos se recogió información sobre la aparición y la resolución de reacciones adversas con la fecha y la hora, lo que permitió recoger estimaciones más precisas sobre la duración de los acontecimientos en minutos u horas.1

En otro estudio pivotal (el Estudio 2) del glucagón nasal en adultos se recogió información sobre la aparición y la resolución de reacciones adversas notificadas espontáneamente (sin fecha ni hora). Es decir, si una reacción adversa comenzó y finalizó el mismo día, la duración del acontecimiento se recogió como "inferior a 24 horas". La resolución de los acontecimientos que duraran más tiempo se recogió en incrementos de 1 día mayores de 24 horas.1

En el resto de estudios de glucagón nasal que se incluyeron en el análisis integral de la seguridad en adultos se recogió información sobre la aparición y la resolución de reacciones adversas con la fecha y la hora, lo que permitió recoger estimaciones más precisas sobre la duración de los acontecimientos en minutos u horas.2

En el estudio pivotal de glucagón nasal en niños y adolescentes se anotó la fecha de aparición y resolución de la reacción adversa sin fecha ni hora. Es decir, si una reacción adversa comenzó y finalizó el mismo día, la duración del acontecimiento se recogió como "inferior a 24 horas". La resolución de los acontecimientos que duraran más tiempo se recogió en incrementos de 1 día mayores de 24 horas.1

Cefalea en adultos

Estudios pivotales en adultos

El Estudio 1 fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto y con grupos cruzados, en el que se comparó la administración de 3 mg de glucagón nasal con la del glucagón inyectable por vía i.m. para tratar la hipoglucemia asociada con la administración de insulina en adultos con DMT1.3

En el Estudio 1 se utilizó el fármaco final glucagón nasal fabricado a escala comercial. 3

El Estudio 2 fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto y con grupos cruzados, en el que se comparó la administración de 3 mg de glucagón nasal con la de 1 mg de glucagón inyectable por vía i.m. para tratar la hipoglucemia asociada con la administración de insulina en adultos con DMT1 o DMT2.4

Los casos de cefalea se produjeron con mayor frecuencia con glucagón nasal, pero presentaron carácter pasajero y se resolvieron el mismo día de aparición(Tabla 1).3,4

Tabla 1. Casos de cefalea notificados como reacción adversa en adultos con DMT1 y DMT2 en el Estudio 1 y en el Estudio 21

Reacción adversa, n (%)

Estudio 1
DMT1

Estudio 1
DMT1

Estudio 2
DMT1 y DMT2

Estudio 2
DMT1 y DMT2

glucagón nasal 3 mg
(n=70)

Glucagón por vía i.m. 1 mg 
(n=69)

glucagón nasal 3 mg
(n=83)

Glucagón por vía i.m. 1 mg
(n=82)

Todos los casos de cefalea

10 (14,3)

7 (10,1)

17 (20,5)

7 (8,5)

Intensidad

Leve

4 (40,0)

6 (85,7)

11 (64,7)

5 (71,4)

Moderada

6 (60,0)

1 (14,3)

4 (23,5)

2 (28,6)

Intensa

0 (0,0)

0 (0,0)

2 (11,8)

0 (0,0)

Siglas y abreviaturas: DMT1 = diabetes mellitus de tipo 1; DMT2 = diabetes mellitus de tipo 2.; GN = glucagón nasal (polvo nasal de glucagón); i.m. = intramuscular.

En el Estudio 1 en adultos con DMT1, la mayoría de las cefaleas se resolvieron en menos de 3 horas con glucagón nasal y en menos de 4 horas en los grupos en los que se administró glucagón por vía i.m. (Tabla 2).1

Tabla 2. Tiempo hasta la resolución de los casos de cefalea en adultos con DMT1 en el Estudio 11

Tiempo hasta la resolución

glucagón nasal 3 mg
(n=70)
n (%)

Glucagón por vía i.m. 1 mg
(n=69)
n (%)

<1 h

2 (20,0) 

0 (0,0)

<2 h

4 (40,0)

0 (0,0)

<3 h

6 (60,0)

3 (42,9)

<4 h

7 (70,0)

5 (71,4)

<6 h

8 (80,0)

7 (100,0)

<24 h

10 (100,0)

7 (100,0)

Siglas y abreviaturas: DMT1 = diabetes mellitus de tipo 1.; GN = glucagón nasal (glucagón nasal en polvo); i.m. = intramuscular.

En el Estudio 1 todos los casos de cefalea presentaron una intensidad leve o moderada, y ninguno de ellos se consideró grave.1

En el estudio 2 en adultos con DMT1 y DMT2 la mayoría de las cefaleas se resolvieron en menos de 24 horas, tanto con glucagón nasal como con el glucagón por vía i.m.(Tabla 3).1

Tabla 3. Tiempo hasta la resolución de los casos de cefalea en adultos con DMT1 y DMT2 en el estudio 21

Tiempo hasta la resolución

glucagón nasal 3 mg 
(n=83)
n (%)

Glucagón por vía i.m. 1 mg  
(n=82)
n (%)

<24 h

14 (82,4)

4 (57,1)

24 h

3 (17,6)

3 (42,9)

Siglas y abreviaturas: DMT1 = diabetes mellitus de tipo 1; DMT2 = diabetes mellitus de tipo 2; GN = glucagón nasal (glucagón nasal en polvo); i.m. = intramuscular.

Dos de las cefaleas que se produjeron en el grupo de glucagón nasal en el Estudio 2 fueron intensas.1

Análisis integral de la seguridad

Se realizó una revisión de los casos de cefalea notificados como reacciones adversas en la población total para el análisis de la seguridad, en la que se incluyeron 6 estudios clínicos.1

En el análisis integral de la seguridad en pacientes adultos:

  • 86 adultos (el 36,8 %) que recibieron glucagón nasal notificaron 114 cefaleas, y

  • 14 adultos (el 9,9 %) que recibieron glucagón por vía i.m. notificaron 16 cefaleas.1

En el caso de tres cefaleas (una en el grupo de glucagón nasal y dos en el grupo del glucagón por vía i.m.), no se documentó su resolución durante el estudio.1

En los estudios en los que se registró la hora, aparte de la fecha, aproximadamente

  • el 50 % de las cefaleas se resolvieron en menos de 4 horas

  • el 92 % de las cefaleas se resolvieron en menos de 24 horas, y 

  • el 8 % de las cefaleas se resolvieron en más de 24 horas.1

Dos de las cefaleas en el grupo de glucagón nasal fueron intensas, aunque ninguna de ellas se consideró grave.1

Dos adultos dejaron de tomar glucagón nasal por reacciones adversas. Estos adultos presentaron múltiples reacciones adversas o síntomas, entre otros, cefalea, y no se determinó con claridad qué acontecimiento motivó la interrupción.1

Estudio sobre el uso en la vida real en adultos

En un estudio de fase 3, abierto, multicéntrico, con un único grupo, se evaluaron la eficacia y la facilidad de uso de 3 mg de glucagón nasal para el tratamiento de la hipoglucemia moderada o grave en adultos con DMT1 en la vida real (en el domicilio o en el lugar de trabajo).5

En el estudio sobre el uso en la vida real en adultos, la población para el análisis principal de la seguridad incluyó a 74 adultos, a los que se les pidió información sobre las reacciones adversas mediante el cuestionario de episodios de hipoglucemia.1

De las 44 cefaleas notificadas:

  • 15 (el 34 %) duraron como máximo 1 hora

  • 24 (el 55 %) duraron más de 1 hora, y

  • 5 (el 11 %) no contaban con información sobre su duración.1

Cefaleas en niños y adolescentes

Estudio pivotal en menores de edad

En un estudio clínico de búsqueda de dosis, aleatorizado y multicéntrico en niños y adolescentes (de entre 4 y menos de 17 años) con DMT1 se comparó la capacidad de glucagón nasal (en dosis de 2 mg y 3 mg) con la del glucagón inyectable por vía i.m. (en dosis de 0,5 mg o 1,0 mg, en función del peso corporal) para aumentar la glucemia tras su disminución provocada por la administración de insulina.6

Los casos de cefalea se produjeron con mayor frecuencia con glucagón nasal, pero presentaron carácter pasajero y se resolvieron el mismo día de aparición(Tabla 4).1

Tabla 4. Casos de cefaleas notificados como reacciones adversas en el estudio pivotal en menores de edad1

Reacción adversa, n (%)

glucagón nasal 3 mg
(n=36)

Glucagón por vía i.m.a
(n=24)

Todas las cefaleas

9 (25,0)

3 (12,5)

Intensidad

Leve

7 (77,8)

2 (66,7)

Moderada

2 (22,2)

1 (33,3)

Intensa

0 (0,0)

0 (0,0)

Siglas y abreviaturas: DMT1 = diabetes mellitus de tipo 1.; GN = glucagón nasal (glucagón nasal en polvo); i.m. = intramuscular.

a 0,5 mg o 1 mg de glucagón i.m. (en función del peso corporal).

Se revisaron los casos de cefaleas notificados como reacciones adversas en el estudio pivotal en menores de edad, tanto con la dosis de 2 mg como con la dosis de 3 mg de glucagón nasal.1

Al revisar las dosis de 2 mg y 3 mg de glucagón nasal en el estudio pivotal en menores de edad

  • 12 niños o adolescentes (el 33,3 %) que recibieron glucagón nasal notificaron 13 cefaleas, y

  • 3 niños o adolescentes (el 12,5 %) a los que se trató por vía intravenosa notificaron 3 cefaleas.1

En el estudio pivotal en menores de edad la mayoría de las cefaleas se resolvieron en menos de 24 horas, tanto con glucagón nasal como con el glucagón por vía i.m.(Tabla 4).1

Tabla 5. Tiempo hasta la resolución de los casos de cefalea en el estudio pivotal en menores de edad1

Tiempo hasta la resolución

glucagón nasal 3 mg
(n=36)
n (%)

Glucagón por vía i.m.a
(n=24)
n (%)

<24 h

8 (88,9)

2 (66,7)

24 h

1 (11,1)

1 (33,3)

Siglas y abreviaturas: GN = glucagón nasal (glucagón nasal en polvo); i.m. = intramuscular.

a 0,5 mg o 1 mg de glucagón i.m. (en función del peso corporal).

En el grupo de glucagón nasal se notificó una cefalea intensa, pero no se consideró grave.1

Un niño dejó de tomar glucagón nasal por reacciones adversas. Este niño presentó múltiples reacciones adversas o síntomas, entre otros, cefalea, y no se determinó con claridad qué acontecimiento motivó la interrupción.1

Estudio sobre el uso en la vida real en niños

En un estudio de fase 3, abierto, multicéntrico, con un único grupo, se evaluaron la eficacia y la facilidad de uso en la vida real (en el domicilio o en el colegio) de 3 mg de glucagón nasal para el tratamiento de la hipoglucemia moderada o grave en niños y adolescentes (de entre 4 y <18 años) con DMT1.7

En el estudio sobre el uso en la vida real en menores de edad, la población para el análisis principal de la seguridad incluyó a 14 niños o adolescentes, y se les pidió información sobre las reacciones adversas mediante el cuestionario de episodios de hipoglucemia.2

De las 11 cefaleas notificadas:

  • 2 (el 18 %) duraron como máximo 1 hora

  • 5 (el 46 %) duraron más de 1 hora, y

  • 4 (el 36 %) no contaban con información sobre su duración.1

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Suico JG, Hövelmann U, Zhang S, et al. Glucagon administration by nasal and intramuscular routes in adults with type 1 diabetes during insulin-induced hypoglycaemia: a randomised, open-label, crossover study. Diabetes Ther. 2020;11(7):1591-1603. https://doi.org/10.1007/s13300-020-00845-7

4. Rickels MR, Ruedy KJ, Foster NC, et al; T1D Exchange Intranasal Glucagon Investigators. Intranasal glucagon for treatment of insulin-induced hypoglycemia in adults with type 1 diabetes: a randomized crossover noninferiority study. Diabetes Care. 2016;39(2):264-270. https://doi.org/10.2337/dc15-1498

5. Seaquist ER, Dulude H, Zhang XM, et al. Prospective study evaluating the use of nasal glucagon for the treatment of moderate to severe hypoglycaemia in adults with type 1 diabetes in a real-world setting. Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1316-1320. https://doi.org/10.1111/dom.13278

6. Sherr JL, Ruedy KJ, Foster NC, et al; T1D Exchange Intranasal Glucagon Investigators. Glucagon nasal powder: a promising alternative to intramuscular glucagon in youth with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2016;39(4):555-562. https://doi.org/10.2337/dc15-1606

7. Deeb LC, Dulude H, Guzman CB, et al. A phase 3 multicenter, open-label, prospective study designed to evaluate the effectiveness and ease of use of nasal glucagon in the treatment of moderate and severe hypoglycemia in children and adolescents with type 1 diabetes in the home or school setting. Pediatr Diabetes. 2018;19(5):1007-1013. https://doi.org/10.1111/pedi.12668

Glosario

i.m. = intramuscular

GN = glucagón nasal (glucagón nasal en polvo)

DMT1 = diabetes mellitus de tipo 1

DMT2 = diabetes mellitus de tipo 2

Fecha última revisión: 2019 M07 24


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