Alimta ® (Pemetrexed)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Alimta® (pemetrexed): prevención y gestión de la erupción cutánea

Se han notificado casos de erupción cutánea en pacientes que utilizan pemetrexed sin tratamiento previo con un corticosteroide.

Información de la ficha técnica del producto

Se han notificado reacciones cutáneas en pacientes que no han recibido un tratamiento previo con un corticosteroide. El tratamiento previo con dexametasona (o equivalente) puede reducir la incidencia y la gravedad de reacciones cutáneas.1

Para reducir la incidencia y la gravedad de las reacciones cutáneas, se debe administrar un corticosteroide el día anterior, el mismo día y el día después de la administración de pemetrexed. El corticosteroide debe ser el equivalente a 4 mg de dexametasona administrados por vía oral dos veces al día.1

Gestión de la erupción cutánea debida a pemetrexed

Si los pacientes desarrollan toxicidades no hematológicas ≥ Grado 3 (excluyendo neurotoxicidad), se debe retrasar la administración de pemetrexed hasta que la toxicidad se haya recuperado hasta un valor menor o igual al que el paciente presentaba antes del tratamiento.1

Tabla 1. Tabla de modificación de la dosis de pemetrexed (como agente único o en combinación) y cisplatino – Toxicidades no hematológicas1ab

 

Dosis de pemetrexed (mg/m2)

Dosis de cisplatino (mg/m2)

Cualquier toxicidad grado 3 ó 4 excepto mucositis

75 % de la dosis previa

75 % de la dosis previa

a Criterios de toxicidad comunes del National Cancer Institute (Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos) (CTC v2.0; NCI 1998)

b Excluyendo neurotoxicidad

Se recomienda ajustar la dosis conforme a la ficha técnica local si un paciente experimenta toxicidad cutánea de grado 3 o 4. Es posible retrasar el tratamiento para dejar tiempo suficiente para la recuperación.2

Lilly no recomienda un enfoque específico para gestionar la erupción cutánea asociada a pemetrexed más allá de la orientación incluida en la ficha técnica local. La experiencia de los primeros ensayos clínicos señaló que, por lo general, la erupción mejoraba con el tratamiento con dexametasona y se resolvía al suspender el tratamiento con pemetrexed.3-5 Por lo general, los protocolos actuales permiten usar tratamientos de apoyo de acuerdo con la práctica estándar local.2

Prevención de la erupción cutánea debida a pemetrexed

Un estudio prospectivo evaluó la eficacia de una sola dosis intravenosa de dexametasona administrada antes de la quimioterapia basada en pemetrexed para prevenir las toxicidades cutáneas. Setenta pacientes con adenocarcinoma pulmonar avanzado recibieron 3 días de dexametasona por vía oral (4 mg, dos veces al día, desde el día antes de la quimioterapia) o una sola dosis intravenosa de 20 mg de dexametasona antes de pemetrexed. Según el potencial emetógeno del régimen de quimioterapia utilizado, se administraron de 3 a 7 dosis adicionales de dexametasona por vía oral después de administrar la quimioterapia en ambos grupos de tratamiento. Los pacientes que recibieron dexametasona por vía intravenosa notificaron 10 episodios de erupción cutánea durante un total de 114 ciclos de quimioterapia (8,9 %), mientras que los pacientes que recibieron la dexametasona por vía oral estándar notificaron 9 episodios de erupción cutánea durante un total de 154 ciclos (5,8 %; p = 0,35). No se observó ninguna erupción cutánea de grado 3 o 4 en toda la población del estudio.6

El tratamiento previo con dexametasona (o un equivalente) reduce la incidencia y la gravedad de las reacciones cutáneas. En ensayos clínicos, se administró dexametasona 4 mg por vía oral dos veces al día el día anterior, el mismo día y el día después de la administración de pemetrexed.2

En análisis retrospectivos adicionales se estudió el efecto preventivo de la dexametasona sobre el desarrollo de erupciones con el tratamiento con pemetrexed3,7,8 y el uso de regímenes alternativos de premedicación con esteroides.9-11

Un pequeño estudio de fase I que evaluó 3 regímenes distintos de premedicación con esteroides en pacientes que recibieron pemetrexed para el tratamiento de CCECC avanzado mostró que puede ser viable utilizar una dosis intravenosa de 20 mg de dexametasona antes de la perfusión de pemetrexed el día del tratamiento en casos en los que el paciente no puede seguir el régimen de premedicación con dexametasona por vía oral.2,12

Referencias

1. Alimta [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Rusthoven JJ, Eisenhauer E, Butts C, et al. Multitargeted antifolate LY231514 as first-line chemotherapy for patients with advanced non-small-cell lung cancer: a phase II study. National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol. 1999;17(4):1194. http://dx.doi.org/10.1200/jco.1999.17.4.1194

4. Thödtmann R, Depenbrock H, Dumez H, et al. Clinical and pharmacokinetic phase I study of multitargeted antifolate (LY231514) in combination with cisplatin. J Clin Oncol. 1999;17(10):3009-3016. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.1999.17.10.3009

5. Clarke SJ, Abratt R, Goedhals L, et al. Phase II trial of pemetrexed disodium (ALIMTA®, LY231514) in chemotherapy-naïve patients with advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2002;13(5):737-741. http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdf115

6. Groleau A, Côté J. Comparison between two premedication regimens of dexamethasone before a pemetrexed-based chemotherapy: a single-center experience study [published online August 1, 2019]. J Oncol Pharm Pract. https://doi.org/10.1177/1078155219862040

7. Usui N, Kondo Y, Okamoto N, et al. Evaluation of the preventive effect of dexamethasone for rash in patients treated with pemetrexed [abstract]. Ann Oncol. 2014;25(suppl 5):v55. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu435.49

8. Sakurada T, Kakiuchi S, Tajima S, et al. Pemetrexed-induced rash may be prevented by supplementary corticosteroids. Biol Pharm Bull. 2015;38(11):1752-1756. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/38/11/38_b15-00435/_pdf

9. Elsoueidi R, Lander MJ, Richa EM, Adane ED. Single-dose dexamethasone for the prevention of pemetrexed associated cutaneous adverse reactions. J Oncol Pharm Pract. 2016;22(2):271-274. https://doi.org/10.1177/1078155215583523

10. Usui N, Kondo Y, Ryota N, et al. Mandatory dexamethasone strictly monitored by pharmacists reduces the severity of pemetrexed-induced skin rash. Eur J Hosp Pharm. 2017;24:283-285. https://doi.org/10.1136/ejhpharm-2016-000957

11. Clark SK, Anselmo LM. Incidence of cutaneous reactions with pemetrexed: comparison of patients who received three days of oral dexamethasone twice daily to patients who did not. J Oncol Pharm Pract. 2019;25(7):1645-1650. https://doi.org/10.1177/1078155218804869

12. Coscio A, William WN Jr, Feng L, et al. Phase I study of pemetrexed in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (HNSCC) and to assess the need for steroid premedication [abstract]. J Clin Oncol. 2009;27(suppl 15):e17009. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2009.27.15_suppl.e17009

Glosario

2 v/d = dos veces al día

CCECC = carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello 

IV = intravenoso/a

Lilly = Eli Lilly and Company

Fecha última revisión: 2019 M08 30


Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Solicita