El principal causante de la aparición de partículas en los viales es el cierre de goma (tapón). Por lo tanto, las partículas observadas después de la reconstitución pueden ser el resultado de la perforación del tapón con la aguja.1 

Hay muchos elementos que pueden influir en la aparición de fragmentos del tapón durante la reconstitución, entre ellos, los que se citan a continuación.1 

• El tipo de aguja: las puntas de aguja romas tienen una tendencia mucho mayor a producir fragmentos que las puntas afiladas.
• El calibre de la aguja: las agujas de un calibre superior al 21 tienden a provocar más casos de fragmentación del tapón.
• La fuerza de punción: una menor fuerza ejercida en la inserción de la aguja reduce la tendencia a generar fragmentos.
• El ángulo de punción: la inserción de la aguja en un ángulo de 45° con respecto al plano del tapón reduce la probabilidad de generar fragmentos.
• Un uso incorrecto: el uso de una aguja de gran calibre (Spike) en un diseño de tapón que no haya sido creado para su uso con tales elementos producirá fragmentos.

Aunque pueden generarse partículas durante el proceso de fabricación, Alimta se produce utilizando los más estrictos controles de fabricación y sometiéndose a procedimientos de inspección y clasificación para reducir al mínimo la presencia potencial de viales anómalos. Otras fuentes de partículas también pueden incluir el diluyente, la aguja, los tubos o el set de administración utilizado durante la infusión.1 

Los medicamentos para administración parenteral deben ser inspeccionados visualmente previamente a su administración, para descartar la aparición de partículas o alteración del color. Si se observan partículas no se debe administrar el medicamento.2