Alimta® (pemetrexed): almacenamiento y estabilidad de los viales reconstituidos

Diluyente

Solo se recomienda la reconstitución y dilución adicional antes de la perfusión intravenosa con una inyección de cloruro de sodio para inyección al 0,9 % (sin conservantes). El pemetrexed es físicamente incompatible con diluyentes que contengan calcio, incluyendo el Ringer lactato para inyección, y el Ringer para inyección. No se ha estudiado la administración de pemetrexed junto con otros fármacos y diluyentes. En ausencia de cualquier otro estudio de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.^1,2

Almacenamiento y estabilidad después de la reconstitución o dilución

Recomendaciones de la ficha técnica: almacenamiento refrigerado

Cuando la solución se prepara según las indicaciones dadas, las soluciones reconstituidas y para perfusión de pemetrexed no contienen conservantes antimicrobianos. Se ha demostrado que la estabilidad química y física en uso de las soluciones de pemetrexed, reconstituida y para perfusión, es de 24 horas en refrigeración. Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento se debe usar inmediatamente tras su reconstitución. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación son responsabilidad del usuario y no deberían ser mayores de 24 horas a una temperatura de 2 °C a 8 °C.¹

Deseche cualquier porción no utilizada. Pemetrexed no es sensible a la luz.²

Orientación sobre el almacenamiento a temperatura ambiente

Si no es posible conservar las soluciones de pemetrexed reconstituidas refrigeradas durante cierto periodo de tiempo, Lilly aconseja a los clientes que sigan las directrices de la USP para preparaciones estériles compuestas de bajo riesgo, preparadas mediante técnica aséptica (ISO Clase 5 o aire más limpio), lo cual permite conservar las soluciones reconstituidas como pemetrexed a temperatura ambiente controlada durante hasta 6 horas en el vial y 12 horas en la solución para perfusión (lo que suma un total de 18 horas).^2,3

Estabilidad en jeringas de polipropileno

Aunque un estudio de estabilidad demostró que las soluciones de pemetrexed eran física y químicamente estables cuando se conservaban en jeringas de polipropileno a temperatura ambiente durante 2 días y refrigeradas durante 31 días, este estudio no abordó los posibles problemas bacteriológicos.⁴ En consecuencia, se debe limitar el almacenamiento a las 24 horas con refrigeración que recomienda el fabricante.¹

Estabilidad en bolsas de PVC durante >24 horas

Aunque la estabilidad química no se ve afectada, es posible que se forme una cantidad apreciable de micropartículas si se almacena pemetrexed diluido en soluciones para perfusión en bolsas de PVC refrigeradas durante más de 24 horas.⁵ En consecuencia, se debe limitar el almacenamiento a las 24 horas con refrigeración que recomienda el fabricante.¹

Inestabilidad física de soluciones congeladas en bolsas de PVC

Aunque sea químicamente estable, se debe evitar la congelación de pemetrexed mezclado en bolsas de PVC debido a la gran cantidad de micropartículas que se forman. Por consiguiente, no se deben utilizar soluciones de pemetrexed previamente congeladas.⁶

Referencias

1. Alimta [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. The United States Pharmacopeial (USP) Convention, Inc. U.S. Pharmacopeia 43 and National Formulary 38 2S. Rockville, MD: United States Pharmacopeia Convention, Inc; 2020. http://www.usp.org/usp-nf

4. Zhang Y, Trissel LA. Physical and chemical stability of pemetrexed solutions in plastic syringes. Ann Pharmacother. 2005;39(12):2026-2028. http://dx.doi.org/10.1345/aph.1G161

5. Zhang Y, Trissel LA. Physical and chemical stability of pemetrexed in infusion solutions. Ann Pharmacother. 2006;40(6):1082-1085. http://dx.doi.org/10.1345/aph.1G715

6. Zhang Y, Trissel LA. Physical instability of frozen pemetrexed solutions in PVC bags. Ann Pharmacother. 2006;40(7-8):1289-1292. http://dx.doi.org/10.1345/aph.1G558

Glosario

ISO = Organización Internacional de Normalización

IV = intravenoso/a

Lilly = Eli Lilly and Company

PVC = policloruro de vinilo

USP = United States Pharmacopeia (Farmacopea de Estados Unidos)