Verzenios ® (Abemaciclib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Verzenios

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Abemaciclib: MONARCH 2 - Uso en combinación con fulvestrant

Abemaciclib demuestra eficacia en combinación con fulvestrant con una PFS de 16,4 meses en el grupo de abemaciclib y de 9,3 meses en el grupo de placebo.

Antecedentes

MONARCH 2 fue un estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fulvestrant con o sin abemaciclib en mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico HR+, HER2-, en las que la enfermedad progresó

  • mientras se les administraba ET en neodayuvancia o adyuvancia

  • en un tiempo menor o igual a 12 meses después de ET adyuvante o

  • mientras recibían ET para el cáncer de mama avanzado1

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador y entre los objetivos secundarios se incluyeron la ORR, DoR, OS, CBR y la seguridad.1

Pacientes y métodos

Las pacientes fueron aleatorizadas en una proporción 2:1 para recibir abemaciclib más fulvestrant o placebo más fulvestrant.

  • 150 mg por vía oral dos veces al día de forma continuada de abemaciclib.

  • 500 mg de fulvestrant en una inyección IM

    • los días 1 y 15 del primer ciclo y

    • el día 1 del resto de ciclos (cada 28 días).1

Al inicio del estudio, las pacientes del grupo de abemaciclib recibieron 200 mg dos veces al día. Tras una revisión de los datos de seguridad y las reducciones de dosis, el protocolo se modificó para reducir la dosis inicial a 150 mg en las pacientes nuevas y todas las pacientes que recibieron 200 mg se sometieron a una reducción de la dosis obligatoria a 150 mg.1

Las pacientes continuaron el tratamiento hasta progresión, muerte o discontinuación, y se estratificaron según el lugar de la metástasis (visceral, solo hueso, vs. otros), y resistencia a la ET (resistencia primaria vs. resistencia secundaria).1

Eficacia

La intensidad media de la dosis relativa fue de 97,7 % para el grupo de abemaciclib y de 99,8% para el de placebo.2 La mediana de seguimiento fue de 19,5 meses. Hubo reducción de dosis a causa de reacciones adversas en el 43 % de las pacientes del grupo de abemaciclib.1

Este análisis de eficacia se presenta en Tabla 1. Análisis de eficacia primarios y secundarios seleccionados en MONARCH 2 .

Tabla 1. Análisis de eficacia primarios y secundarios seleccionados en MONARCH 21

 

Abemaciclib + fulvestrant

Placebo + fulvestrant

Supervivencia libre de progresión

N=446

N=223

Mediana, meses

16,4

9,3

Hazard ratio (95 % CI)

0,553 (0,449, 0,681)

P valor

<0,001

Respuesta objetiva para población ITT

N=446

N=223

Tasa de respuesta objetiva, %

35,2

16,1

Respuesta completa, %

3,1

0,4

Tasa de beneficio clínico, %

72,2

56,1

Respuesta objetiva para pacientes con enfermedad medible

N=318

N=164

Tasa de respuesta objetiva, %

48,1

21,3

Respuesta completa, %

3,5

0

Tasa de beneficio clínico, %

73,3

51,8

Abreviaturas: ITT = intención de tratar (intent-to-treat).

La mediana de la duración de la respuesta fue de 22,8 meses en el grupo de abemaciclib vs. 13,9 meses en el grupo de placebo.2

Abemaciclib más fulvestrant demostró una mejora en la PFS en todos los subgrupos de pacientes analizados.1,3,4

Si bien todas las subpoblaciones se beneficiaron de añadir abemaciclib a la ET sin importar el pronóstico, en un análisis de subgrupos de pacientes en MONARCH 2 y MONARCH 3, se observó el beneficio sustancial de abemaciclib (caracterizado por grandes aumentos en la PFS [HR = 0,4-0,5] y ORR [>30%]), en subgrupos de mal pronóstico con metástasis en hígado, tumores de receptores de progesterona negativo y tumores de alto grado.3

Seguridad

Las reacciones adversas en MONARCH 2 se detallan en Tabla 2. Reacciones adversas en la población de seguridad de MONARCH 2 (abemaciclib+fulvestrant, n=441; placebo+fulvestrant, n=223) . Se comunicaron acontecimientos adversos en el 22 % de las pacientes del grupo de abemaciclib y en el 11 % de las pacientes del grupo de placebo.1

Tabla 2. Reacciones adversas en la población de seguridad de MONARCH 2 (abemaciclib+fulvestrant, n=441; placebo+fulvestrant, n=223)5

Se informó de reacciones adversas de todos los grados acontecidos en ≥20 % de pacientes

Se informó de reacciones adversas de grado 3 o 4 en ≥5 % de pacientes 

  • diarrea

  • fatiga

  • neutropenia

  • náuseas

  • infecciones

  • dolor abdominal

  • anemia

  • leucopenia

  • disminución del apetito

  • vómitos

  • cefalea

  • neutropenia

  • diarrea

  • leucopenia

  • anemia

  • infecciones

Diarrea

Se comunicó diarrea grado 3 en el 13 % de las pacientes del grupo de abemaciclib y en < 1 % de las pacientes del grupo de placebo. No hubo casos de diarrea grado 4 en ninguno de los grupos de tratamiento.2 Por lo general, la diarrea ocurrió durante el primer ciclo de tratamiento (mediana del tiempo hasta la aparición fue de 6 días) y se manejó de manera efectiva con ajuste de dosis y antidiarreicos.1

Neutropenia

La neutropenia de grado 3/4 fue de 27 % en el grupo de abemaciclib frente a 2 % en el grupo de placebo. Se comunicó neutropenia febril en 6 pacientes en el grupo de abemaciclib. De estos casos, 1 paciente se codificó incorrectamente y 1 paciente tuvo neutropenia febril después de la quimioterapia. La neutropenia febril no se asoció con infección grave.1

Conclusión

150 mg de abemaciclib dos veces al día de forma continua en combinación con fulvestrant, mejoró significativamente la PFS y la ORR en comparación con placebo más fulvestrant y en general fue bien tolerado. Abemaciclib más fulvestrant fue un tratamiento eficaz para pacientes con cáncer de mama avanzado HR+, HER2-, cuya enfermedad progresó mientras recibían ET.1

Referencias bibliográficas

1. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Di Leo A, O'Shaughnessy J, Sledge GW, et al. Prognostic characteristics in hormone receptor-positive advanced breast cancer and characterization of abemaciclib efficacy [published online December 18, 2018]. NPJ Breast Cancer. 2018;4(1):41. http://dx.doi.org/10.1038/s41523-018-0094-2

4. Grischke EM, Pivot X, Llombart-Cussac A, et al. Abemaciclib with fulvestrant in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer (ABC) that exhibited primary or secondary resistance to prior endocrine therapy (ET). Poster presented at: Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology (ESMO) European Cancer Congress (ECC); October 19-23, 2018; Munich, Germany. https://www.esmo.org/content/download/149891/2691140/file/EMSO-2018-Abstract-Book-partial-version.pdf

5. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2018.

Glosario

CBR = tasa de beneficio clínico

DoR = duración de la respuesta

ET = hormonoterapia

HER2- = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo

HR+ = receptor hormonal positivo

IM = intramuscular

ORR = Tasa de respuesta objetiva

OS = supervivencia global (overall survival)

PFS = supervivencia libre de progresión

Fecha última revisión: 2019 M02 04

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