Abasaglar® (insulina glargina): carcinogénesis y alteración de la fertilidad

Datos de seguridad de los estudios no clínicos

Los datos de los estudios no clínicos de insulina glargina no muestran riesgos especiales para los seres humanos según

• los estudios convencionales de farmacología de seguridad

• los estudios de toxicidad a dosis repetidas

• los estudios de genotoxicidad

• los estudios de potencial carcinogénico, y

• los estudios de toxicidad para la reproducción.¹

Carcinogénesis, mutagénesis y alteraciones de la fertilidad con insulina glargina

Se llevaron los estudios de carcinogenicidad habituales de 2 años de duración con otro producto de IGlar en ratones y ratas, en dosis de hasta 0,455 mg/kg (aproximadamente 5 veces [ratones] y 10 veces [ratas] la dosis s.c. inicial recomendada en humanos [10 unidades/día; 0,008 mg/kg/día), expresada en mg/m².²

Los resultados en ratones hembra no fueron concluyentes por la mortalidad excesiva en todos los grupos de dosis durante el estudio. Se observaron histiocitomas en los lugares de inyección, tanto en los ratones macho (sin significación estadística) como en las ratas macho (con significación estadística) en los grupos en los que se incluyó un vehículo ácido. Estos tumores no se encontraron en

• los animales hembra

• los animales del grupo de control que recibieron una disolución salina, o

• los grupos comparativos con una insulina y un vehículo diferente²

Se desconoce la pertinencia de estos hallazgos en los seres humanos.²

Otro producto de IGlar no fue mutagénico en las pruebas para la detección de

• mutaciones genéticas en bacterias y células de mamíferos (pruebas de Ames y HGPRT), y

• aberraciones cromosómicas (citogenética in vitro en células V79 e in vivo en hámsters chinos).²

En un estudio combinado prenatal y posnatal y de fertilidad con otro producto de IGlar en ratas macho y hembra en dosis s.c. de hasta 0,36 mg/kg/día (aproximadamente 7 veces la dosis s.c. inicial recomendada en humanos [10 unidades/día; 0,008 mg/kg/día) expresada en mg/m², se observó toxicidad por la presencia de hipoglucemia dependiente de dosis, incluidas algunas muertes. Por lo tanto, solo en el grupo de la dosis alta se observó una disminución de la tasa de crianza. Se observaron efectos similares con la insulina NPH.²

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Basaglar [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2018.

Glosario

Abasaglar = Abasaglar® (insulina glargina) 100 unidades/ml

HGPRT = hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa

IGlar = insulina glargina

s.c. = subcutáneo